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發布時間:2008/1/5 13:04:00 發布人:admin
如何提高結核疫苗的療效一直是研究者關心的問題。雖然目前使用的卡介苗相對安全和便宜,但是它的缺點較多,如療效不確定(有效率從0~80%),而且會混淆皮膚結核試驗。在第42屆ICAAC的結核經驗交流會上,美國的Emst教授認為將來有望研制出優于BCG的疫苗。他提出了4個發展結核疫苗的策略:
1、最長遠的方法是研制重組BCG疫苗,例如:超表達85B抗原(Ag85B),或加上一個RD1的開放讀碼框架。曾有研究顯示強化的BCG疫苗可以使內內亞豬具有免疫力。但是在過去的10年內,幾個研究組研究了超過170種的重組疫苗,只有一種療效優于BCG。
2、合理的結核分支桿菌減毒株,如營養缺陷型的突變體或單鏈RD1缺陷。Emst教授認為,發展一種結核分支桿菌減毒疫苗可能很困難,但是不用很長的時間就可以知道這些減毒疫苗是否會比BCG安全和有效。
3、在結核要支桿菌蛋白、多蛋白或DNA的基礎上構建亞單位疫苗。這種方法有可能生產出一種效果更好,又不會混淆結核菌素皮膚試驗的疫苗。
4、利用選擇性載體產生抗原表達。例如牛痘表達結核分支桿菌抗原85A,沙門氏菌可分泌ESAT0~6等等。現在主要的問題是:BCG和結核分支桿菌感染只是誘導機體對結核產生部分免疫力。Emst教授解釋說這是與抗原的多樣性(即疫苗抗原與致病菌株抗原之間存在差異和效應器障礙)導致病原體妨礙機體產生適應的免疫力有關。
關于抗原多樣性的問題,Emst教授認為,不同菌株抗原的基因結構并沒有太大的差異,但是在不同的環境中,抗原基因表達的量是不同的。解決問題的關鍵在于如何使機體對這些抗原產生有效的免疫反應,但是目前這項工作仍處于起步階段。
他還提出一個可能引起效應器障礙的原因:巨噬細胞在結核桿菌感染時沒有被激活,可能是通過抑制γ干擾素信號引起的。他和同事們正在研究這種機制。
經過研究人員不懈的努力,深入了解結核分支桿菌與機體的相互影響,相信將來可以研制出一種超級的結核疫苗。